cas:474922-90-2,DOPE-mPEG2000(銨鹽)是一種功能化的磷脂衍生物,結合了1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酰乙醇胺(DOPE)的生物相容性和膜融合特性,以及聚乙二醇(mPEG2000)的親水性和低免疫原性,末端以銨鹽形式(-NH??)提供正電荷,增強與帶負電荷的生物分子或細胞膜的相互作用。
一、化學結構與特性
DOPE(磷脂部分)
由兩個油酸鏈(C18:1,含不飽和雙鍵)和磷脂酰乙醇胺頭基組成,賦予分子良好的生物相容性和低毒性。
不飽和雙鍵使其在脂質體中表現出較高的膜流動性,適合需要動態膜環境的應用(如基因遞送)。
mPEG2000(聚乙二醇鏈)
分子量約2000 Da,提供水溶性和空間排斥作用,顯著減少脂質體或納米顆粒的表面吸附和非特異性結合。
延長載體在體內的循環時間,降低免疫系統清除率,提高藥物穩定性。
銨鹽形式(-NH??)
正電荷增強與帶負電荷的生物分子(如DNA、RNA、蛋白質)或細胞膜的親和力,促進靶向遞送和細胞攝取。
二、核心功能與應用
脂質體制備
藥物遞送:包裹藥物分子形成脂質體,提高水溶性,減少免疫清除,實現靶向釋放。例如,載阿霉素的pH敏感膠束利用DOPE-mPEG2000的pH響應性,在腫瘤微環境(pH 6.8)中暴露TAT肽,介導藥物進入腫瘤細胞。
基因遞送:通過脂質體或納米粒子形式遞送DNA、mRNA或siRNA,促進核酸釋放和細胞攝取。DOPE的膜流動性有助于基因載體與細胞膜融合,提高轉染效率。
疫苗遞送:包裹抗原保護其穩定性,增強免疫反應。
靶向治療
通過化學修飾引入靶向配體(如抗體、多肽),實現細胞或組織特異性遞送。
納米藥物載體
構建納米顆粒或膠束,載藥后通過EPR效應(增強滲透與滯留效應)在腫瘤組織富集。mPEG2000的“隱形"特性減少納米粒子被免疫系統識別,延長循環時間。
生物成像
標記熒光探針或造影劑,用于活體成像或疾病診斷。例如,DOPE-mPEG2000修飾的量子點可實現腫瘤靶向熒光成像。
三、操作注意事項
儲存條件:-20℃避光保存,避免反復凍融導致結構破壞。
溶解性:溶于水、DMSO、DMF等極性溶劑,可根據實驗需求選擇合適溶劑。
反應控制:
銨鹽形式可能影響反應pH,需優化緩沖體系(如PBS pH 7.4)。
疊氮基團(如需后續點擊化學反應)需嚴格避光操作,防止降解。
純化與驗證:反應后通過透析或凝膠色譜純化,結合NMR或質譜驗證分子結構及功能基團完整性。
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